《科創板日報》6 月 16 日訊（記者 朱潔琰 編輯 李紅暉） 今日凌晨，百濟神州發文稱公司涉及訴訟，案件正是備受關注的艾伯維指控百濟神州 Brukinsa（澤布替尼）侵犯其 Imbruvica（伊布替尼）的專利訴訟。百濟神州對此表示，公司的研發是原創性的，將對所有此類專利侵權指控開展堅決的辯護。

受專利風波影響，昨日百濟神州 AH 股放量跳水，A 股股價創下年內新低，截至昨日收盤，百濟神州 A 股跌超 14%。但在百濟神州發布公告后，今日百濟神州 A 股和 H 股在開盤后反彈走高，截至收盤，百濟神州 A 股收漲 4.56%，H 股收漲 6.07%。

百濟神州澤布替尼（Brukinsa，百悅澤）是中國***出海成功的原研抗癌藥，于 2019 年 11 月 15 日獲美國 FDA 批準上市，獲批適應癥為成人套細胞淋巴瘤。接著在之后的三年多時間里，這款明星藥又陸續在美獲批多個適應癥。

2023 年 1 月 19 日，澤布替尼在美獲批用于治療慢性淋巴細胞白血病 ( CLL ) 或小淋巴細胞淋巴瘤 ( SLL ) 。而這一***新適應癥的獲批或也是此次專利侵權訴訟的導火索。

從試驗數據來看，澤布替尼對伊布替尼存在一定挑戰。去年 10 月，根據該公司公告，在*** 3 期頭對頭 ALPINE 試驗的終期分析中，經獨立評審委員會（IRC）及研究者評估，澤布替尼對比伊布替尼，達到無進展生存期（PFS）的優效性結果。獨立審查委員會認為，與伊布替尼相比，百濟神州的藥物可將腫瘤進展或死亡的風險降低 35%。

彼時，SVB 證券分析師曾預計到 2030 年澤布替尼的銷售額將達到 36 億美元，其中約 28 億美元來自海外。

▌百濟神州到底侵權了嗎？

目前，市場關注點集中于百濟神州的澤布替尼究竟有沒有侵權。為了清楚了解這個問題，《科創板日報》記者聯系采訪了一位專注于醫藥領域專利案件的律師徐丹（化名）。

截圖下載自美國專利商標局（USPTO），為艾伯維***后一次提交的 US11672803B2 權利要求修改標識頁（記者注：艾伯維正是利用該專利起訴百濟神州）

徐丹表示，從上述文本來看，澤布替尼落在 US11672803B2 的通式范圍內。這種不局限于具體實施例化合物而是進一步上位概括的通式化合物被稱為 " 馬庫什化合物 "，廣泛應用于化學領域專利申請中，借以獲得較大的專利保護范圍。

不過，徐丹同時指出，" 侵權訴訟剛剛開始，百濟神州在這個程序中仍有機會去挑戰專利。例如，作為抗辯，百濟神州可以主張，US11672803B2 有效性完全不能成立，應予無效，或者說即使專利權能夠得以維持，但它的保護范圍應當縮小到與實際貢獻相匹配的程度，當保護范圍縮小到一定程度，可能百濟的澤布替尼就跳出了該專利的包圍圈。"

在徐丹看來，百濟很可能在這個途徑上去殺出重圍。

特別值得注意的是，徐丹指出，上述文本中帶橫線的部分，是在專利審查過程中修改的內容，并不是原始申請文件記載的內容。

" 我粗粗瀏覽了 US11672803B2 的原始說明書，其中無論描述部分、定義部分還是實施例，化合物結構式中間部分基本都是芳香性五元環和六元環稠合而成的環，而澤布替尼中間部分的雙環結構中的一個環是非芳香性環，是艾伯維在授權階段做出了修改，加入了劃橫線的取代基定義，才導致把澤布替尼囊括進去了。"

"所以畫橫線的這段取代基定義，到底是不是被允許加進來，以及加進來能不能得到實施例的支持，是該案的核心之一。我覺得百濟如果抗辯的話，可能也會從這個角度上來講，如果這段話不應該加進去，US11672803B2 的***終保護范圍可能不能將澤布替尼囊括進去。" 徐丹表示。

▌相關影響仍需看艾伯維下一步動作

財報數據顯示，2023 年一季度，百濟神州澤布替尼***收入為 2.114 億美元，同比增長 102.6%；其在中國的銷售額為 0.48 億美元， 較上一年同比增長 44%；其在美國的銷售額為 1.388 億美元，同比 104.4%， 環比增長 11%，是美國***銷售環比正增長的 BTK 抑制劑。

對于在訴訟期間是否會對百濟神州銷售澤布替尼產生影響，徐丹也表示，" 目前仍無法確定，還是要看艾伯維下一步行動，是否會申請相關禁令，這個決定的前提是艾伯維在案件中成功的可能性有多大，而法院會不會發禁令，還取決于是否存在不可彌補的損害。"

" 就本案而言，目前的信息仍然有限，并不清楚艾伯維對其專利穩定性的把握程度。換句話說，若艾伯維對專利的穩定性無十足把握，就向法院提出相關禁令，也要承擔相應的不利后果。因此，目前尚無法斷定訴訟對百濟神州銷售澤布替尼會有多大影響。"

上海明倫律師事務所王智斌也對《科創板日報》記者表示，專利權糾紛對被告的影響，主要取決于兩方面，一是案涉專利的影響范圍，原告指控的侵權產品是被告的核心產品還是邊緣產品。二是原告訴訟請求的覆蓋范圍，如果原告訴請僅限于損害賠償，那么訴訟結果僅對公司未來的損益產生影響，對公司近期日常經營的影響相對較小。如果原告除了要求侵權賠償之外還要求被告停止侵權并申請法院簽發禁止令，那么該訴訟案對被告的日常經營會產生即時的影響。

▌該案或成創新藥出海風向標

有多家券商機構指出，海外藥企包括 MNC 之間的專利訴訟與糾紛較為常見，甚至可以認為是商業競爭的手段之一。

對此，徐丹也表示，" 專利訴訟確實是商業競爭中一種很常見的手段。在藥品競爭中，可以說知識產權就是它的生命線，所以利用知識產權手段來互相牽制更是較為常見的。"

她進一步解釋稱，" 專利訴訟可能會曠日持久，因為審判的程序復雜，周期長，無論結果如何，只要卷入訴訟當中，在當下還是會受到一些影響的。"

此外，對于在海外打訴訟，無論是經濟上還是精力上，消耗相當大。徐丹表示，目前對于百濟神州而言，仍然需要沉著應戰，如果打得好，還是有機會的。

值得注意的是，徐丹還指出，該案是非常典型的案例，對于創新藥出海也是一個風向標。在出海前，是否做好特別充分的準備，是否擁有 " 強心臟 " 去應對海外可能遇到的各種突發情況，都是企業需要考慮的關鍵。對于創新藥而言，若沒有知識產權的護航，未來出海將是難上加難。

" 即使像百濟神州這樣知識產權已經做得很完善了，仍然會遇到目前這種情況。所以后續對醫藥行業而言，該案也是起了一個警示作用。" 徐丹對《科創板日報》記者表示。

目前，百濟神州澤布替尼的臨床開發還在進一步推進中。

昨日盤后，百濟神州宣布，將在第 17 屆國際惡性淋巴瘤會議（ICML）上公布澤布替尼（中文商品名：百悅澤 ）的***新研究數據。大會于 6 月 13 日至 17 日在瑞士盧加諾舉行。

5 月 26 日，根據百濟神州公告，在 ROSEWOOD 研究的一項更新分析中，澤布替尼聯合奧妥珠單抗在既往重度經治的復發 / 難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）患者中表現出有臨床意義的治療活性和可控的安全性特征，對于此類患者而言，澤布替尼聯合奧妥珠單抗有望成為潛在的新療法。

5 月，百濟神州披露調研紀要顯示，公司將繼續推動 BGB-11417 用于治療 R/R 套細胞淋巴瘤（MCL）（NCT05471843）和 R/R 淋巴細胞白血病 CLL/ 小淋巴細胞淋巴瘤 SLL（NCT05479994）的潛在注冊可用 2 期研究的臨床開發。公司將于 2023 年下半年啟動聯合百悅澤 用于一線治療 CLL 的***三期臨床試驗，并將對正在開展的研究進行數據公布。

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